UPT Wirausaha Mandiri Universitas Nasional (UPTWM UNAS) dibentuk pada tahun 2009 untuk melaksanakan program kewirausahaan dan memberikan layanan berupa pelatihan, pendampingan, dan pembinaan bagi sivitas akademika UNAS. UPTWM dipimpin oleh seorang kepala yang bertanggung jawab kepada Rektor dan Wakil Rektor Bidang Akademik, Kemahasiswaan, dan Alumni. 

UPTWM UNAS bertugas untuk  mengembangkan jiwa kewirausahaan melalui pelatihan, seminar, workshop, serta bimbingan dan pendampingan bagi mahasiswa yang berminat memulai usaha. Selain itu, UPTWM UNAS juga menjalin kerjasama dengan industri dan pemerintah untuk mendukung usaha mandiri berbasis potensi lokal dan inovasi, dengan tujuan mencetak lulusan yang siap bekerja dan menciptakan lapangan pekerjaan baru.